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在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多世纪
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洛基（Eric Stoltz 饰）患有基因疾病，自四岁以来头骨不断生长，这让他的面庞硕大怪异，所幸学习能力未受疾病妨碍。嬉皮士母亲弗洛伦斯（Cher 饰）所做的不但是将洛基独力养大，更培养成他乐观
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患有精神疾病的单身母亲爱丽丝抚养着三个女儿，饱受疾病折磨的母亲时常与女儿们发生冲突。一日，母亲宣布将房子出售，全家一起去南美旅行六个月，这个决定受到了女儿们的反对。家庭的冲突愈发紧张，母女们都渴望和解
